Нифедипин как выписать

Оглавление:

Стоит ли выписывать нифедипин?

Опубликовано в:
Русская фармацевтическая газета »» № 3(7) 1996 стр. 12 С.К. Моисеев

В середине прошлого года были опубликованы результаты двух исследований (B.Psaty и соавторы, C.Furberq и соавторы), авторы которых путем ретроспективного анализа историй болезни показали, что нифедипин (короткодействующая форма) оказывает неблагоприятное влияние на риск развития осложнений и смертность больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца (ИБС). На основании этих данных некоторые специалисты подвергли сомнению целесообразность широкого применения при эгих заболеваниях не только нифедипина. но и вообще всех антагонистов кальция, которые, как известно, включают в себя также верапамил, дилтиазем и новые дигидропиридины пролонгированного действия. Подобные заявления стали предметом активной дискуссии в научно-медицинской печати. К сожалению, некоторые сообщения, порой недостаточно обоснованные. появились и в средствах массовой информации, вызвав чувство тревоги и неуверенности не только у врачей, но и у пациентов, принимающих препараты этой группы. Таким образом, перед врачами стоит вопрос стоит ли назначать своим больным антагонисты кальция, а перед больными — стоит ли их принимать?

Как ответить на эти вопросы? Необходимо сразу подчеркнуть, что результаты изучения короткодействующего нифедипина нельзя переносить на все антагонисты кальция в целом, поэтому каких-либо оснований отказываться от их применения нет. Кроме того, и сами исследования нифедипина, упоминавшиеся выше, подвергались серьезной критике. Главным недостатком исследования B.Psaty и соавторов было отсутствие рандомизации, а соответственно сопоставимости (по полу, возрасту, тяжести гипертонии и т.п.) групп больных, получавших и не получавших нифедипин. Возможные различия между группами могли существенно огразиться на полученных результатах (например, прогноз мог оказаться хуже у больных более пожилого возраста или с более высоким АД). Осталось неясным, достаточно ли хорошо препараты контролировали АД. Слабые стороны имело и второе исследование.

В рамках газетной статьи нет смысла подробно анализировать полученные данные. Однако основной вывод, который можно сделать, заключается в том, что неблагоприятное влияние нифедипина (короткодействующая форма) на прогноз убедительно не доказано. Адекватно оценить его можно лишь путем длительных, контролируемых, рандомизированных, перспективных и плацебо-контролируемых исследований, особенно когда речь идет о судьбе миллионов людей. Препараты нифедипина короткого действия давно подвергались критике из-за некоторых особенностей их фармакокинетики. Концентрация нифеипина в плазме быстро достигает пика, что сопровождается выраженной периферической вазодилатацией и рефлекторной активацией симпато-адреналовой системы. При повторном его приеме в крови наблюдаются маятникообразные колебания уровня катехоламинов, которые могут иметь неблагоприятное значение. Не все больные резко реагируют на прием нифедипина, поэтому в части случаев (возможно, в большей) реакция симпато-адреналовой системы может быть не столь ярко выраженной. Подобных недостатков во многом или совсем лишены пролонгированные формы нифедипина и дигидропиридины второю поколения (например, амплодипин, лацидипин, исрадин SRO). В частности, разработаны так называемые «терапевтические системы» нифедипина (например, Адалат GITS), при приеме которых в плазме крови конценграция нифедипина остается практически постоянной на протяжении су ток. Подобные препараты в настоящее время представляются наиболее рациональной альтернативой короткодейстпующему нифедипину.

Говоря о недостатках нифедипина или вообщеантагонистов кальция, не следует забывать и об их достоинствах. На сегодняшний день они являются одними из наиболее эффективных антигипертензивных средств, и во многих конкретных случаях очевидная польза от их применения явно перевешивает возможный риск. По-видимому, нет большого смысла отменять нифедипин у больного, который с эффектом применяет его много лет и хорошо переносит, хотя ему и можно рекомендовать перейти на пролонгированные формы этого препарата.

В заключение представляется целесообразным привести рекомендации ученогo совета Института клинической кардиологии КНЦ РАМН по применению антагонистов кальция с учетом новых данных об их влиянии на прогноз сердечно-сосудистых больных:

«Имеются данные о неблагоприятном влиянии антагониста кальция нифедипина (короткодействующая форма) на прогноз при острой коронарной недостаточности (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда), сердечной недостаточности, обусловленной сниженной сократимостью левого желудочка, а также при длительном его применении в дозах более 40 мг/сут у больных гипертонической болезнью и хронической ИБС. Другие короткодействующие антагонисты кальция нового поколения (верапамил, дилтиазем) мало влияют на прогноз при острой коронарной недостаточности. Нет убедительных данных об их неблагоприятном действии при хронических сердечно-сосудистых заболеваниях, не сопровождающихся выраженным снижением функции левого желудочка. Нет данных о неблагоприятном влиянии на прогноз пролонгированных форм антагонистов кальция (включая нифедипин), а так- же дигидропиридиновых производных второго поколения.

Ученый совет пришел к следующим вы водам:

1. Лечение короткодействующим антагонистом кальция дигидропиридинового ряда нифедипином протипопоказано при острой коронарной недостагочности (остром инфаркте миокарда и нестпбильной стенокардии).

2. В настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о вреде лечения артериальной гипертонии нифедипином короткого действия в дозах, не превышающих 40 мг/сут. Тем не менее впредь до получения результатов проспективных контролируемых исследований рекомендуется воздержаться от длительного использования нифедипина короткого действия у этой группы больных. Такая же тактика рекомендуется в лечении больных, перенесших инфаркт миокарда, и при хронической ИБС.

3. Короткодействующая форма нифедипина может использоваться для купирования гипертонических кризов и приступов стенокардии, в патогенезе которых существенна роль спазма коронарных артерий, а также для лечения артериальной гипертонии в дозах не более 40 мг/сут, как временная мера, если нет других способов эффективного контроля АД. При отсутствии специальных противопоказаний следует рассмотреть возможность применения нифедипина в комбинации с бета-адреноблокатором.

4. Применение короткодействующих антагонистов кальция не показано для лечения больных с сердечной недостаточностью и сниженной сократимостью левого желудочка.

5. При наличии показаний к лечению антагонистами кальция в первую очередь рекомендуется использовать верапамил, дилтиазем и длительно действующие ди гидропиридиновые производные.

6. До публикации материалов, подтверждающих безопасность длительного регулярного приема ангагонистов кальция, лечение артериальной гипертонии и хронической ИБС следует начинать с применения бета-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, салурстиков. Антагонисты кальция (в качестве монотерапии и в комбинации) могут быть использованы при недостаточной эффективности или невозможности применения других сердечно-сосудистых препаратов».

Коринфар — Досье препарата

Популярный препарат в кардиологии — Нифедипин

Нифедипин представляет собой лекарственное средство, которое активно применяют для лечения сердечнососудистых болезней и гипертонии.

Представленный препарат относится к группе антагонистов кальция.

В настоящее время нифедипин считается самым востребованным медикаментом в кардиологии, так как врачи очень часто назначают его больным.

В составе лекарства в роли действующего вещества выступает нифедипин. В одной таблетке его содержится 10 мг или 20 мг.

В качестве вспомогательных компонентов выступают:

  • сахар молочный,
  • крахмал картофельный,
  • целлюлоза микрокристаллическая,
  • повидон 25,
  • натрия лаурилсульфат,
  • магния стеарат,
  • гипромелоза,
  • твин 80,
  • титана диоксид Е 171,
  • макрогол 6000,
  • тальк,
  • хинолиновый желтый Е 104.

2. Фармакологическое действие

Представленный препарат оказывает следующее воздействие:

  1. Замедляет поступление кальция в клетки мускулатуры сосудов и кардиомиоциты.
  2. Понижает тонус гладкой мускулатуры сосудов.
  3. Способствует увеличению периферических и коронарных артерий, понижает артериальное давление и незначительно — сократимость миокарда, снижает потребность и постнагрузку миокарда в кислороде.
  4. Не нарушает проводимость миокарда.
  5. При продолжительном использовании препарат может защитить коронарные сосуды от образование новых атеросклеротических бляшек.
  6. На начальном этапе лечения может наблюдаться увеличение сердечного выброса, не компенсирующее вазодилатацию, вызванную препаратом, и преходящая рефлекторная тахикардия.
  7. Препарат усиливает выведение натрия и воды из организма.
  8. При наличие синдрома Рейно медикамент может уменьшить или предупредить спазм сосудов конечностей.

Читайте далее — инструкция по применению на Небилет. Как принимать препарат для максимального эффекта?

В статье (тут) инструкция по применению на Небилонг.

3. Форма выпуска

Нифедипин выпускают в следующей форме:

  • таблетки 10 мг, а упаковка контурная ячейковая 10;
  • таблетки 20 мг пролонгированного действия, укрытые пленочной оболочкой;
  • таблетки, укрытые оболочкой 10 мг;
  • таблетки, укрытые пленочной оболочкой 10 мг;

4. Показания к применению

В роли основных показателей к применению препарата выступают гипертония и стенокардия напряжения у больных, которые страдают на хроническую ишемическую болезнь сердца.

Согласно всем международным рекомендациям, нифедипин входит в перечень лекарств от гипертонии первого выбора.

В роли дополнительных показаний для применения нифедипина выступают:

  • пожилой возраст пациента;
  • систолическая гипертония изолшированного типа;
  • атеросклероз периферических артерий или сонной артерии;
  • в определенных случаях беременность.

Что касается беременности, то это принято считать самым основным показаниям к использованию нифедипина, но только на последних стадиях беременности.

Дигидропиридиновые антагонисты кальция принято считать наиболее безопасными лекарствами для устранения гипертонии во время беременности. Запрещается заниматься самолечением нифедипином беременной женщине.

Можно посмотреть видео обзор о препарате:

5. Способ применени и дозировка

Если нифедипин применяется для продолжительной терапии гипертонии и ишемической болезни сердца, то необходимо вести прием только «продленного» нифедипина, действие которого длиться 12 или 24 часа.

Использовать препарат короткого действия можно только в случае скорой помощи, если необходимо быстро устранить гипертонический криз.

При приеме медикамента быстрого действия на протяжении длительного периода можно спровоцировать появление инсульта и инфаркта.

Дозировка препарата определяется только опытным врачом для кажого больного в отдельности. Когда вы решили заняться самолечением, ссылаясь на дозировки, указанные в инструкции, это приведет к плачевным результатам.

Поэтому не нужно заниматься самолечением, отыскайте хорошего специалиста и проконсультируйтесь у него.

6. Противопоказания к применению

К основным противопоказаниям к применению стоит отнести:

  • гипотензия (очень низкое артериальное давление);
  • кардиогенный шок;
  • гиперчувствительность к медикаменту.

Не желательно использовать препарат, если имеет место нестабильное течение ишемической болезни сердца или был перенесен инфаркт.

Побочные явления

Нифедипин не влияет отрицательно на уровень мочевой кислоты и холестирина в крови.

Но обладает следующими побочными эффектами:

С целью улучшения переносимости и устранения побочных явлений, данный препарат необходимо принимать в сочетании с бета-блокаторами или лекарствами от гипертонии из прочих групп.

Когда у вас во время приема нифедипина возникают отеки, то при отмене препарата они быстро исчезают.

7. Взаимодействие с другими лекарствами

Взаимодействуя с препаратами, нифедипин оказывает следующий эффект:

  1. При комбинации с нитратами, диуретиками, трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, фентанилом происходит усиление гипотензивного эффекта.
  2. Увеличивает активность теофиллина, способствует понижению почечного клиренса дигоксина.
  3. Дилтиазем замедляет обменные процессы (требуется уменьшение дозы нифедипина).
  4. Несовместим с рифампицином (происходит ускорение биотрансформации и не создается эффективная концентрация).

8. Лекарственные формы препарата

Эффективность и безопасность приема медикамента определяется тем, в какой лекарственной форме его принимает пациент. Ранее применялись капсулы и таблетки нифедипина быстрого действия.

Сегодня возникли пролонгированные лекарственные формы. Препарат нифедипин, резко понижающий артериальное давление и быстро выводящий из организма, обладает большой эффективностью и переносится намного хуже, чем тот, который оказывает плавный эффект на протяжении суток.

9. Прием препарата беременными женщинами

Когда лечение, начатое на ранних сроках беременности, осуществляется уже в течение длительного срока, наблюдаются случаи внутриутробной гибели плода и нарушение развития скелета у младенца. Полагается, что представленный препарат и остальные дигидропиридиновые антагонисты кальция могут навредить здоровью малыша в первом триместре беременности.

На основании этого их не рекомендовано назначать женщинам детородного возраста. Однако, как показывают некоторые исследования, нифедипин может осуществлять эффективный контроль за артериальной гипертонией у женщин на последних неделях беременности и при этом не оказывать отрицательного влияния на развитие плода.

Обратите внимание — инструкция по применению на Ловастатин. Как назначить препарат больному?

В новости (ссылка) отзывы о Симвастатине.

Препарат, прием которого осуществляется под язык и внутрь, стал особенно полезным во время лечения гипертонических кризов у женщин в положении. Но назначают его врачи только в критических ситуациях, когда считают, что от приема таблеток будет больше пользы, чем риска.

10. Передозировка препаратом

К основным проявлениям передозировки препаратом можно отнести:

  • головная боль,
  • гиперемия лица,
  • пролонгированная системная гипотензия,
  • отсутствие пульса на периферических артериях.
  • тахикардия или брадикардия,
  • нарушение функции синусового узла,
  • замедление атриовентрикулярной проводимости,
  • гипергликемия,
  • метаболический ацидоз и гипоксия,
  • коллапс с потерей сознания, а также кардиогенный шок, для которого характерен отек легких.

11. Условия хранения

Лекарство должно находиться в сухом месте, где отсутствуют солнечные лучи, при температуре не больше 25 °C.

Средняя цена лекарства в Украине составляет 5,17 гривен, в России — 30 рублей.

13. Аналоги

Аналоги препарата Нифедипин должен подбирать врач. Возможные аналоги препарата:

Ирина: «Я уже на протяжении 2-х лет пользуюсь нифедипином для профилактики гипертонического криза, который беспокоил меня раньше каждую осень. Как правило, во время лечения у меня на немного поднималось артериальное давление, а из неприятных ощущений я бы хотела отметить приливы крови к лицу.

Поэтому ничего плохого про препарат сказать не могу, лекарство действительно эффективное и нетяжелое».

Светлана: «Применяю данный препарат уже на протяжении семи лет с целью снятия приступа стенокардии. Затем уже я использовала нифедипин в драже, давление не превышает допустимую норму, так что очень довольна результатом «.

Олег: «У моего деда ишемия, поэтому врач ему назначил нифедипин. После первой недели приема ему намного полегчало, а то он постоянно хотел спать, никуда не выходил, были головные боли.

После приема лекарства он стал жизнерадостным, общительным, стал выходить на прогулки, вообщем, зажил нормальной жизнью».

Нифедипин — эффективное средство при лечении гипертонии и ишемической болезни сердца.

Применять данное лекарство необходимо только после консультации специалиста, иначе могут возникнуть различного рода осложнения.

Нифедипин (Nifedipine)

Русское название

Латинское название вещества Нифедипин

Химическое название

1,4-Дигидро-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты диметиловый эфир

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Нифедипин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Нифедипин

Блокатор кальциевых каналов — производное 1,4-дигидропиридина.

Желтый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте. Молекулярная масса 346,3.

Фармакология

Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2 составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл. После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T1/2 . При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Применение вещества Нифедипин

Артериальная гипертензия, включая гипертонический криз, профилактика приступов стенокардии ( в т.ч. стенокардии Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и др.), синдром Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые 8 дней), кардиогенный шок, выраженный аортальный стеноз, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью.

Повышенная чувствительность к другим производным 1,4-дигидропиридина; коллапс; нестабильная стенокардия; совместное применение с рифампицином.

стеноз митрального клапана; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; AV блокада II и III степени; выраженная брадикардия или тахикардия; синдром слабости синусного узла; злокачественная артериальная гипертензия; гиповолемия; тяжелые нарушения мозгового кровообращения; инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью; обструкция пищевода, непроходимость кишечника или сужение просвета ЖКТ в анамнезе; постоянная клапанная стома с резервуаром (карманом Кока) на подвздошной кишке после тотальной проктоколэктомии; воспалительные заболевания кишечника; болезнь Крона; почечная и/или печеночная недостаточность; гемодиализ (из-за риска возникновения артериальной гипотензии); беременность (II и III триместры); одновременный прием бета-адреноблокаторов, дигоксина.

Источники информации

База данных РЛС

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — C.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Нифедипин

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз: часто (в начале лечения) — гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия; редко — гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической, очень редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны нервной системы и органов чувств: в начале лечения — головокружение, головная боль, редко — оглушенность, очень редко — изменение зрительного восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах.

Со стороны органов ЖКТ: часто — запор, редко — тошнота, диарея, очень редко — гиперплазия десен (при длительном лечении), повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны респираторной системы: очень редко — спазм бронхов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия, тремор.

Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, редко — эксфолиативный дерматит.

Прочие: часто (в начале лечения) — припухлость и покраснение рук и ног, очень редко — фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пациентов пожилого возраста), ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении).

Взаимодействие

Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики, трициклические антидепрессанты, фентанил, алкоголь — усиливают гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты винкристина (уменьшает выведение). Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима). Циметидин и ранитидин (в меньшей степени) могут повышать уровень в плазме. Дилтиазем замедляет метаболизм (требуется уменьшение дозы нифедипина). Несовместим с рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать эффективные концентрации). Сок грейпфрута (большое количество) увеличивает биодоступность.

Нифедипин + ацетилсалициловая кислота

Одновременное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг не оказывает влияния на фармакокинетику нифедипина; нифедипин, в свою очередь, не изменяет антиагрегантные свойства ацетилсалициловой кислоты в дозе 100 мг (агрегацию тромбоцитов и время кровотечения).

Источник информации

У здоровых добровольцев, получавших однократную дозу 10 мг нифедипина AUC и Cmax нифедипина после предварительного применения омепразола по 20 мг ежедневно в течение 8 дней были в 1,26 и 0,87 раз выше, чем при предварительном приеме плацебо. Предварительное или совместное применение омепразола не оказывает влияния на эффект нифедипина на АД или ЧСС. Взаимодействие омепразола и нифедипина не является клинически значимым.

Источник информации

Взаимодействие с азолами

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с противогрибковыми препаратами из группы азолов не проводились. Кетоконазол, итраконазол, флуконазол — ингибиторы изофермента CYP3А — могут замедлять метаболизм нифедипина и увеличивать его экспозицию при сопутствующей терапии азолами. В случае одновременного применения этих ЛС необходимо контролировать АД и принимать во внимание вопрос о снижении дозы нифедипина.

Источники информации

У людей с нормальной массой тела (n=17), получавших орлистат по 120 мг 3 раза в день в течение 6 дней, орлистат не изменял биодоступность нифедипина (в виде таблеток замедленного высвобождения 60 мг).

Источник информации

Взаимодействие с противоэпилептическими средствами

При сочетанном применении фенитоин (индуктор изофермента CYP3A4 ) снижает AUC и Cmax нифедипина примерно на 70% и, как следствие этого, снижает его эффективность, что требует клинического наблюдения и, в случае необходимости, повышения его дозы. Если доза нифедипина была увеличена во время совместного приема, после прекращения приема фенитоина дозу нифедипина следует снизить до начальной.

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с фенобарбиталом не проводились. При сочетанном применении с карбамазепином и фенобарбиталом (индукторы CYP3A ) есть вероятность снижения концентрации нифедипина в плазме крови и, следовательно, снижение его эффективности.

У пациентов, принимающих фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, следует рассмотреть вопрос об альтернативной антигипертензивной терапии.

Источники информации

При одновременном применении с рифампицином (мощный индуктор изофермента CYP3A4 ) биодоступность нифедипина значительно снижается и соответственно снижается его эффективность. Применение нифедипина одновременно с рифампицином противопоказано.

В клиническом исследовании было оценено влияние множественных пероральных доз рифампицина (600 мг) на фармакокинетику однократной пероральной дозы нифедипина (капсулы 20 мг). Двенадцать здоровых мужчин-добровольцев получали однократно в 1-й день исследования 20 мг нифедипина, а начиная со 2-го дня — по 600 мг рифампицина 1 раз в день в течение 14 дней. На 15-й день исследования добровольцы получили вторую однократную дозу нифедипина 20 мг вместе с последней дозой рифампицина. По сравнению с 1-м днем исследования после 14 дней приема рифампицина Cmax и AUC одновременно принимаемого нифедипина снижались в среднем на 95 и 97% соответственно.

Источник информации

Взаимодействие с иммунодепрессантами

В отдельных случаях возможно повышение концентрации такролимуса (метаболизируется изоферментом CYP3A4 ) в плазме крови при одновременном применении с нифедипином. Показано, что пациентам, получающим после пересадки органа такролимус одновременно с нифедипином, требуются меньшие дозы (от 26 до 38%), чем пациентам, не получающим нифедипин. При сочетанном применении необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме и, в случае необходимости, уменьшить его дозу.

При применении у 24 здоровых добровольцев однократной дозы нифедипина (60 мг) и однократной дозы сиролимуса в виде раствора для приема внутрь (10 мг) клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Источники информации

Взаимодействие с пероральными гипогликемическими средствами

Сочетанное применение пиоглитазона в течение 7 дней с 30 мг нифедипина пролонгированного действия внутрь 1 раз в сутки в течение 4 дней у добровольцев (мужчин и женщин) показало, что значения Cmax и AUC нифедипина изменяются незначительно по сравнению с монотерапией нифедипином. Ввиду высокой вариабельности фармакокинетики нифедипина клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

При сочетанном применении росиглитазон (по 4 мг 2 раза в сутки) не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику нифедипина.

Иследование взаимодействия однократной дозы метформина/нифедипина у здоровых добровольцев показало, что при одновременном применении нифедипин повышает Cmax метформина в плазме и AUC на 20 и 9%, соответственно, и увеличивает выведение метформина с мочой. Tmax и T1/2 не изменяются. Вероятно, нифедипин повышает абсорбцию метформина.

Не отмечено влияния миглитола на фармакокинетику и фармакодинамику нифедипина.

Сочетанное применение 10 мг нифедипина с однократной дозой 2 мг репаглинида (после 4 дней применения нифедипина по 10 мг 3 раза в день и репаглинида по 2 мг 3 раза в день) не приводило к изменению AUC и Cmax для обоих ЛС.

Нифедипин может провоцировать гипергликемию и вести к ослаблению эффекта акарбозы. При сочетанном применении нифедипина с акарбозой необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и, возможно, корректировка дозы нифедипина.

Источник информации

Взаимодействие с ингибиторами ВИЧ-протеазы

Клинические исследования взаимодействия нифедипина с ингибиторами ВИЧ-протеазы не проводились. Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) подавляют обусловленный изоферментом CYP3А 4 метаболизм нифедипина in vitro . В случае совместного применения с нифедипином возможно существенное повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие замедленного метаболизма при первом прохождении через печень и замедленного выведения.

Источники информации

Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, поэтому при сочетанном применении дилтиазема и нифедипина требуется тщательное наблюдение (при необходимости снижают дозу нифедипина).
При предварительном пероральном приеме дилтиазема 30 или 90 мг трижды в день здоровыми добровольцами дилтиазем увеличивал AUC нифедипина после однократной дозы 20 мг в 2,2 и 3,1 раза соответственно. Соответствующие значения Cmax нифедипина увеличивались в 2,0 и 1,7 раз соответственно.

Источники информации

Взаимодействие с солями магния

При одновременном применении нифедипина с магния сульфатом (в/в введение) может развиться нервно-мышечная блокада (порывистые движения, затрудненное глотание, парадоксальное дыхание и мышечная слабость) и выраженное снижение АД.

Применение солей магния (парентеральное введение) при преэклампсии одновременно с нифедипином приводит к чрезмерной гипотензии.

Источник информации

Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система).- Вып. XIV.- 2013.

Взаимодействие с дигоксином

При сочетанном применении нифедипин снижает клиренс дигоксина, что приводит к повышению концентрации дигоксина в плазме крови. В связи с этим за пациентами следует установить тщательное клиническое и ЭКГ наблюдение для раннего выявления передозировки дигоксином. Мониторинг уровня дигоксина рекомендуется проводить в начале лечения, при изменении дозы и при прекращении лечения нифедипином, при необходимости доза дигоксина должна быть снижена с учетом его концентрации в плазме крови.

Источники информации

База данных РЛС

Взаимодействие с блокаторами рецепторов ангиотензина II

Нифедипин может усиливать антигипертензивный эффект при одновременном применении с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АТ1-подтип).

Ирбесартан. В исследованиях in vitro показано значительное ингибирование нифедипином образования окисленных метаболитов ирбесартана. Тем не менее в клинических исследованиях сопутствующее применение нифедипина не оказывало влияния на фармакокинетику ирбесартана.

Кандесартан. Не отмечено значимого взаимодействия в исследованиях кандесартана вместе с нифедипином. Поскольку кандесартан лишь незначительным образом метаболизируется системой цитохрома P450 в печени и в терапевтических концентрациях не оказывает влияния на цитохром Р450, взаимодействия с ЛС, которые ингибируют или метаболизируются изоферментами цитохрома P450, не ожидается.

Источники информации

При сочетанном применении с нифедипином хинидин (вызывает удлинение интервала QT ) усиливает отрицательный инотропный эффект и повышает риск удлинения интервала QT . Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3-4-й день. При использовании такого сочетания следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка.
Хинидин является субстратом CYP3A и, как было показано in vitro , ингибирует CYP3A . Совместное применение многократных доз хинидина (по 200 мг 3 раза в сутки) и нифедипина (по 20 мг 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев приводило к увеличению Cmax и AUC нифедипина в 2,3 и 1,37 раз соответственно. ЧСС на начальном этапе после применения ЛС была увеличена до 17,9 уд./мин. Экспозиция хинидина в присутствии нифедипина существенно не изменялась. При назначении хинидина на фоне лечения нифедипином рекомендуется, при необходимости, мониторинг ЧСС и корректировка дозы нифедипина.

Источники информации

Взаимодействие с бета-адреноблокаторами

Не рекомендуется одновременное применение нифедипина в виде раствора для инфузий и бета-адреноблокаторов из-за риска развития выраженного снижения АД, а в некоторых случаях усугубления течения хронической сердечной недостаточности. При необходимости одновременного применения нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо наблюдение за пациентом.

Опыт использования нифедипина в виде капсул (10 мг) в несравнительном клиническом исследовании у более чем 1400 пациентов, а также нифедипина в виде таблеток пролонгированного действия (30, 60 и 90 мг) в плацебо-контролируемом клиническом исследовании у 187 пациентов с артериальной гипертензией показал, что сочетанное применение нифедипина с бета-адреноблокаторами хорошо переносится. Однако имеются отдельные сообщения о том, что при таком комбинированном лечении может увеличиваться риск усиления сердечной недостаточности, выраженной гипотензии и обострения стенокардии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. При одновременном применении нифедипина с бета-адреноблокаторами необходимо соблюдать осторожность. Рекомендуется клинический мониторинг, может понадобиться корректировка дозы нифедипина.

Источники информации

База данных РЛС

Передозировка

Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — коллапс, замедление проводимости. При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации проявляются не ранее чем через 3–4 ч и могут дополнительно выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке, судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение норэпинефрина, кальция хлорида или кальция глюконата в растворе атропина (в/в). Гемодиализ неэффективен.

Пути введения

Внутрь, сублингвально, в/в.

Меры предосторожности вещества Нифедипин

Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную дозу (понижение метаболизма).

Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие синдрома отмены).

С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

У большинства больных стенокардией нифедипин оказывает умеренное гипотензивное действие и хорошо переносится, но иногда у пациентов отмечается чрезмерная гипотензия. Обычно это происходит во время первоначального титрования дозы или при последующей ее корректировке и более вероятно у пациентов при сопутствующей терапии бета-адреноблокаторами.
Выраженная гипотензия и/или повышенная потребность в объеме жидкости были зарегистрированы у пациентов, которые получали нифедипин вместе с бета-адреноблокаторами и которые перенесли коронарное шунтирование с использованием для анестезии высоких доз фентанила. Взаимодействие с фентанилом в высоких дозах, по-видимому, обусловлено сочетанием нифедипина и бета-адреноблокатора, но вероятность того, что сам нифедипин может взаимодействовать с фентанилом в низких дозах при проведении других хирургических процедур, или с другими наркотическими анальгетиками, не может быть исключена. Пациентам, принимающим нифедипин, в случаях, когда предполагается хирургическое вмешательство с использованием высоких доз фентанила для анестезии, необходимо сообщить врачу о лечении нифедипином. Если состояние больного позволяет, необходимо отменить нифедипин на достаточное время (не менее 36 ч) до операции.

Источник информации

Особые указания

У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии — усугубление ишемии миокарда. Не рекомендуется использовать препараты короткого действия для длительного лечения стенокардии или артериальной гипертензии, т.к. возможно развитие непредсказуемых изменений АД и рефлекторной стенокардии.

Нифедипин | Nifedipinum

Rp: Nifedipini 0,01
D.t.d: №10 in tab.
S: Внутрь по 1 табл. 3 р/д.

Фармакологическое действие:

Фармакологическое действие — антиангинальное, гипотензивное.
Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в основном артериальные, сосуды, в т.ч. коронарные, понижает АД (возможна незначительная рефлекторная тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает ОПСС и постнагрузку на сердце. Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов, обладает антиатерогенными свойствами (особенно при длительном применении), улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе. Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия (токолитическое действие). Длительный прием (2–3 мес) сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут (при повышении дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций). У пациентов с бронхиальной астмой может применяться с другими бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для поддерживающего лечения.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет 40–60% вследствие эффекта «первого прохождения» через печень. С белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в введении T1/2 составляет 3,6 ч, объем распределения — 3,9 л/кг, плазменный Cl — 0,9 л/мин, постоянная концентрация — 17 нг/мл. После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин, T1/2 — 2–4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных метаболитов и приблизительно 15% — с фекалиями. В незначительных количествах проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с нарушениями функции печени уменьшается общий Cl и увеличивается T1/2. При приеме капсул внутрь действие проявляется через 30–60 мин (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и продолжается 4–6 ч, при сублингвальном применении — наступает через 5–10 мин и достигает максимума в течение 15–45 мин. Эффект таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10–15 мин и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и канцерогенной активностью.

Способ применения:

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза: по 1 драже (10 мг) 2-3 раза/сут. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (20 мг) -1-2 раза/сут.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, а также при нарушении функции печени, у пациентов с тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.

Форма выпуска:

Nаб., покр. оболочкой, 10 мг: 50 шт.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковытуклые.
1 таб.
нифедипин 10 мг
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат — 50 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 48.2 мг, крахмал пшеничный — 5 мг, желатин — 2 мг, магния стеарат — 1.2 мг, тальк — 3.6 мг.
Состав оболочки: тальк — 1.828 мг, этилцеллюлоза — 0.344 мг, пропиленгликоля глицерил олеат — 0.068 мг, сахароза — 74.376 мг, повидон K30 — 0.384 мг, кармеллоза натрия — 0.344 мг, титана тиоксид — 1.6 мг, кремния диоксид коллоидный безводный — 0.256 мг, краситель хинолиновый желтый (Eurolake Quinoline Yellow, E104) — 0.576 мг, краситель солнечный закат желтый (Eurolake Sunset Yellow, E110) — 0.024 мг, макрогол 6000 — 0.06 мг, полисорбат 20 — 0.132 мг, глицерол — 0.008 мг.
10 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.

— ИБС: стенокардия напряжения и покоя (в том числе вариантная);
— артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).

Противопоказания:

— повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным дигидропиридина;
— острая стадия инфаркта миокарда (первые 4 недели);
— кардиогенный шок, коллапс;
— артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм.рт.ст.);
— синдром слабости синусового узла;
— сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);
— выраженный аортальный стеноз;
— выраженный митральный стеноз;
— тахикардия;
— идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
— беременность, период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Применять с осторожностью у больных: с хронической сердечной недостаточностью, выраженными нарушениями функции печени и/ или почек; тяжелыми нарушениями мозгового кровообращения, сахарным диабетом, злокачественной артериальная гипертензией, больным, находящимся на гемодиализе (из-за риска возникновения артериальной гипотензии).

Побочные действия:

— Со стороны сердечно-сосудистой системы: гиперемия лица, чувство жара, тахикардия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение артериального давления (АД), синкопе, сердечная недостаточность, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата.
— Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном приеме внутрь в высоких дозах — парестезии конечностей, тремор.
— Со стороны ЖКТ, печени: диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор), при длительном приеме — нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных трансаминаз).
— Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия. Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, экзантема, аутоиммунный гепатит.
— Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
— Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
— Прочие: приливы крови к коже лица, изменение зрительного восприятия, гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены), гипергликемия, гиперплазия десен.